Persongalleriet består av den pedantiska kocken Monica, hennes sarkastiske och neurotiske make Chandler, den bohemiske massören Phoebe, den modeintresserade bortskämda tjejen Rachel, den ständigt hungrige och naive skådespelaren Joey samt den smått nördiga paleontologen Ross. Tillsammans bygger de en nära familjekänsla som präglas av ständig drift med varandras egenheter, misslyckade dejter och dråpliga yrkesval.

De centrala relationerna och den ständiga dynamiken kretsar mycket kring Ross och Rachels utdragna av-och-på-förhållande, samt de oväntade romantiska svängarna mellan vännerna i gänget. Dramatiken balanseras av varm humor, nostalgiska tillbakablickar och en trygg gemenskap som visar hur vänner ibland blir mer än familj.