Persongalleriet kompletteras av den neurotiske och osäkre bästa vännen George Costanza, den frispråkiga och frisinnade ex-flickvännen Elaine Benes, samt den kufiske och egenartade grannen Cosmo Kramer. Tillsammans navigerar de genom en strid ström av sociala missar, absurda missförstånd och djupt misslyckade relationer utan att någonsin utvecklas som människor.

Serien saknar traditionell sentimentalitet och moraliskt budskap, och bygger istället helt på konceptet att vara en show om absolut ingenting. Vardagliga situationer som att köpa en kostym, vänta på ett restaurangbord eller delta i en tävling i uthållighet förvandlas snabbt till snillrika katastrofer tack vare karaktärernas egon.